| Título:
| La identificación de polimorfismos en el gene de EPCR se asoció a riesgo thrombotic | | Patentes ID: | EP1518934A1 | | Fecha de emisión: |
March 30, 2005 |
| Resumen: | La invención se relaciona con in vitro método para determinar el riesgo de desarrollar trombosis en un tema, que el método implica el identificar de un haplotype particular del gene de EPCR. |
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Documento Original:
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Identification of polymorphisms in the EPCR gene associated with thrombotic risk
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| Inventor(s):
| | Aiach, Martine;
(92310 Sevres,
FR)
, | Información de contacto y correo electrónico | | Saposnik, Béatrice;
(75012 Paris,
FR)
, | Información de contacto y correo electrónico | | Emmerich, Joseph;
(75001 Paris,
FR)
, | Información de contacto y correo electrónico | | Gandrille, Sophie;
(75015 Paris,
FR)
, | Información de contacto y correo electrónico | | Gaussem, Pascale;
(94240 L'Hay Les Roses,
FR)
| Información de contacto y correo electrónico |
| | Cesionario:
| INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM);
(75013 Paris,
FR)
| | Agente:
| Bernasconi, Jean; c/o Cabinet Lavoix,
2, Place d'Estienne d'Orves, 75441 Paris Cédex, FR
| | Solicitud N º:
| EP1518934
| | Fecha de presentación:
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September 29, 2003
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| Intern'l Clase: |
7C 12Q 1/68 A
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| Patente EE.UU. Documento(s): | | | De Relaciones Exteriores de Referencia(s): | |
| | Demanda (s): | in vitro método para determinar el riesgo de desarrollar trombosis en un tema, que el método abarca identificar polimorfismos del gene de EPCR en por lo menos una de posiciones 1651, 3610, 4216, y 6936 (No. SEQ de la identificación: 1), en donde la presencia de G en la posición 1651, C en la posición 3610, A en la posición 4216, o G en la posición 6936 es indicativa de un riesgo más alto desarrollar trombosis en comparación con un tema del control que no demuestre los mismos polimorfismos. in vitro método según la demanda 1, que el método abarca identificar polimorfismos del gene de EPCR en las posiciones 1651, 3610, 4216, 6936, 3787, 3877, 4868, 5233, 5760, 6333, 7014, 7968, 7999 del No. SEQ de la identificación: 1, en donde la presencia simultánea de: - G en la posición 1651 - C en la posición 3610 - A en la posición 4216 - G en la posición 6936 - C en la posición 3787 - G en la posición 3877 - T en la posición 4868 - G en la posición 5233 - T en la posición 5760 - T en la posición 6333 - G en la posición 7014 - A en la posición 7968 - G en la posición 7999 se señala el haplotype A3 y, cuando es presente en por lo menos un allele, es indicativo de un riesgo más alto desarrollar trombosis en comparación con un tema del control sin ningún allele A3. El método según la demanda 1 o 2, en donde la trombosis dicha es una trombosis venosa. |
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| | Descripción: | La actual invención se relaciona con los métodos para determinar un riesgo genético de la trombosis.El sistema de la proteína C (PC) es un mecanismo natural importante del anticoagulante. La PC, un cimógeno K-dependiente de la vitamina, se activa en la superficie endothelial cuando la trombina ata al thrombomodulin, una proteína que transforme la enzima procoagulant en un activador potente de la PC. En presencia de su cofactor, la proteína S, la proteína activada C (aPC) hace inactivo la Virginia del factor y el chalet, de tal modo reduciendo la generación de la trombina (Dahlback y otros., (1995)).Otro factor que contribuía a la activación de la proteína C - el receptor activado célula endothelial de la proteína C (EPCR) - fue descubierto más recientemente en la superficie de las células endothelial (Fukudome y otros. (1994)). Este receptor, que puede atar la PC o el aPC con la misma afinidad (Kd = 30 nanómetro), se expresa principalmente en las células endothelial de los recipientes grandes (Laszik y otros. (1997) ; Ye y otros. (1999) ; Fukudome y otros. (1998)).Los estudios funcionales se realizaron in vitro demostró 3 - al aumento de cinco veces en la tarifa de la activación de la PC por el complejo de la trombina-thrombomodulin de la membrana cuando la PC está limitada a su receptor (Stearns-Kurosawa y otros. (1996)). Este aumento resulta de un efecto significativo de EPCR en la Km para la activación de la PC por el complejo de la trombina-thrombomodulin. De hecho, sin la intervención de EPCR, esta Km es perceptiblemente más alto (1 µM) que la concentración el circular de PC (60-70 nanómetro). Presentando la PC al complejo de la trombina-thrombomodulin, y debido a su movilidad lateral, EPCR reduce la Km y de tal modo permite que la interacción ocurra.Debido a estas funciones, se esperaba que EPCR interviniera en la regulación fisiológica de la coagulación. La evidencia para un papel importante de este tipo vino de babuino estudia (Taylor y otros. (2000) ; Tayl |
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