[0001] Las características medicinales del té verde chino (sinensis de la camelia) se han sabido desde antigüedad. De acuerdo con conocimiento médico actual, el té posee las características beneficiosas numerosas entre las cuales están estimulando, características digestivas, diuréticas, analgésicas y de desintoxicaciones. El beneficioso los efectos sobre la salud atribuida para poner verde té son debido al hecho eso, diferentemente de té negro o de otros tipos de té, está preparado adentro acuerdo con un procedimiento capaz de evitar procesos de fermentación y permitiendo una conservación mejor de sustancias numerosas y activo principios en las hojas y entre éstos una buena parte del positivo los efectos del té verde para la salud del hombre se atribuyen particularmente a el catechins, compuestos polyphenolic que tienen acción antioxidante de gran alcance y capaz de eliminar radicales libres.

[0002] El Catechins es una familia de los compuestos a los cuales pertenezca diferente moléculas. De hecho, el contenido del polyphenol del té verde representa el aproximadamente 30% de peso seco y consiste en los flavanols, flavandiols, flavonoids y ácidos phenolic. El té verde chino es por lo tanto fuente primaria excelente para la purificación en cantidades grandes de se sabe el catechins pero que estas moléculas son también extractables de otras plantas que proveen cantidades más pequeñas de eso solamente el material demostraciones obtenidas las mismas características que eso obtenida de té chino. En cualquier caso, los flavanols representa la parte más mayor de los polyphenols de el té verde y es sabido comúnmente por el catechins conocido. El la mayoría el catechins importante del té verde es los siguientes:

(-) - epigallocatechina-3-gallato (EGCG), (-) - epigallocatechina (EGC), (-) - epicatechina-3-gallato (ECG), (+) - gallocatechina-3-gallato (GCG), (-) - epicatechina (EC), (+) - gallocatechina (CROMATOGRAFÍA GASEOSA), (+) - catechina (c).

[0003] Los alcaloides tienen gusto del cafeína, theobromine y el theophylline representa el aproximadamente 4% del peso seco de hojas de té y en la preparación descrito por nosotros abajo se quitan para prevenir su administración y efectos indeseados posibles (véase abajo). Típicamente, una taza de té verde (200 ml) contiene 80-90 g de catechins de el cual EGCG sea más el de 50% (1). Los flavanols se oxidan y componen fácilmente corresponder O-quinonas. Flavonols y las quinonas pueden funcionar o como accepters o como donantes del hidrógeno. Además, los polyphenols del té reaccionan eficientemente con la especie reactiva del oxígeno. En la estructura de los flavonols los grupos hydroxylic en la posición 5-7 y oxígeno en la marca de la posición 1 átomos de carbón en las posiciones 6 y 8 altamente nucleophilic durante enzimático y oxidación non-enzymatic. Los flavonols del té pueden ir hacia oxidar condensación con la formación de C--Acoplamientos de O o C--C en oxidar reacciones de la polimerización. Hay tres mecanismos a través de los cuales los polyphenols ejercitan sus efectos antioxidantes, al ingenio: [0004] a) la presencia de la estructura del `del catechol del `confiere una energía que calma fuerte encendido el catechins del té, de que puede ligar los iones férricos y ferrosos libres, que sea necesario para la formación de los radicales reactivos del oxígeno, y más bajo su concentración celular, [0005] b) EGCG, EGC y ECG realiza muy acción eficaz en la eliminación del superoxide y del hidróxido aniónicos radicales, dos de la especie más reactiva del oxígeno que puede dañar La DNA y otras moléculas de la célula y pueden comenzar el peroxidation lipidic, y [0006] flavanols del té de c) pueden reaccionar con los radicales peroxylic y éste la manera poner fin a las reacciones en cadena del peroxidation lipidic. la especie reactiva del oxígeno puede satisfacer un papel importante adentro carcinogénesis con el daño de la DNA, alteración de la expresión genic o influenciar crecimiento y la diferenciación celular.

[0007] Los estudios recientes han demostrado que los compuestos polyphenolic administrado bajo la forma de infusión verde o polvo del té se absorben rápidamente en el nivel gástrico y distribuido en la fracción de la proteína de el plasma y en la fracción que contiene las lipoproteínas de alta densidad (HDL). El contenido del catechin del plasma aumenta proporcionalmente a la cantidad tomada. El período de EGCG en plasma está levemente sobre 5 horas. Diversos metabolites del catechins se han identificado adentro plasma y orina bajo la forma de compuestos del methylate o conjugadas con ácido o sulfatos glucuronic. Considerando que se ha demostrado que la energía antioxidante en plasma continúa por un período del tiempo más de largo que la vida media de los polyphenols injeridos, se cree que los metabolites del catechins poseen las características beneficiosas para el hombre. En cualquier caso, administración que cada 6 horas de la formulación describieron asegura una contribución constante de los principios activos y adentro detalle de EGCG, que aparece ser el componente de la más grande actividad.

[0008] La capacidad antedicha a actuar como antioxidantes de gran alcance tiene el resultado que los polyphenols y especialmente el acto de EGCG como de gran alcance contra-tensione y los factores del contra-envejecimiento, condiciones esos ambos juego un causativo el papel en una patología tiene gusto del cáncer de la próstata que es claramente correlatable con el envejecimiento del hombre. Además, debe ser subrayado que EGCG y el otro catechins se reveló en diversos modelos experimentales a sea capaz de inhibir los efectos de la testosterona. Se sabe eso la acción androgénica también está implicada en la génesis de la próstata patologías y particularmente del cáncer de la próstata. Esto constituye racional científico que prueba cómo la administración systemic de a formulación capaz de contribuir una dosis adecuada de EGCG y el catechins puede ser eficaz en la prevención química del cáncer de la próstata en pacientes a riesgo.

[0009] Los elementos adicionales derivan de los estudios ines vitro numerosos que tienen demostrado un antiproliferation posible y un papel antitumor de éstos compuestos. Estos mismos estudios en animales de laboratorio y en hombre han demostrado otra vez ausencia de la toxicidad u otros efectos colaterales del catechins administrado hasta 1 g por día.

[0010] Estas moléculas que tienen tales características interesantes no son típicas solamente del té verde chino pero están también presentes en numeroso otras clases de los vehículos tales como la vid y el vehículo producen típico de Ambiente mediterráneo. Está así claro que cualquier producto que hace uso de una mezcla de éstos compuestos o de algunas moléculas purificadas incluso de otras fuentes que no son caída verde china del té debajo de este intelectual patente.

Evidencia experimental de la eficacia de EGCG y de una mezcla de CATECHINS (Polyphenols) para la prevención química del inicio de Cáncer de la próstata

[0011] Evidencia de la eficacia químicamente preventiva de EGCG y el catechins fue probado por nosotros mismos in vitro y en animal preclinical modelos.

[0012] Un estudio realizado en las células epiteliales de la próstata humana normal (EPIT) en una línea de la próstata humana las células epiteliales inmortalizaron por medio de expresión estable de los antígenos SV40 (PNT1a) y en cáncer de la próstata las células aisladas de las metástasis del hueso (PC-3) demostraron la acción selectiva dependiente en PNT1a y PC-3 de EGCG. Un estudio de la dosis-respuesta se realizó cerca administrar cantidades de aumento de EGCG a las células antedichas en la cultura demostrada que, mientras que el crecimiento de EPIT no fue modificado perceptiblemente después ese tratamiento, el IC.sub.50 de EGCG en PNT1a era muy más bajo que en PC-3, demostrando a eso especialmente las células inmortalizadas (menos obviamente el tumorigenics también) entrado en un bloque proliferative y fueron enviados a la muerte celular por apoptosis. Esto sugiere que EGCG y el catechins es particularmente eficaz en inhibir las fases iniciales de la transformación neoplástica.

[0013] Para demostrar la validez de esta hipótesis que trabajamos en un preclinical modelo animal de perros o de la próstata. Uno del preclinical más importante los modelos para el estudio del tumor de la próstata in vivo consisten en transgenic VAGABUNDO de las ratas. Estos animales, cuando los homozygotes recombinant desarrollan la próstata cáncer con la probabilidad 100% en la etapa del adulto. Progreso de la enfermedad recapitula las fases esenciales del inicio y del progreso del ser humano dolencia. De hecho, comienza con las lesiones de la próstata Intraepithelial Tipo de Neoplasia (PERNO) entonces para dar verdadero histológico neoplástico las lesiones, se desarrollan posteriormente hacia andrógeno-resistente y agresivo phenotypes, entonces originando el extraprostate y lesiones metastatic en fase terminal. Demostramos en nuestros laboratorios esos la administración de una formulación del catechins extraída del té verde similar a característica una indicada abajo en el agua potable probada muy eficaz en la prevención química del cáncer de la próstata en ratas ANDE POR. La reducción del inicio de este neoplasia en animales tratados era el 80% (solamente 20 casos de neoplasia en 100 contra 100 fuera de 100 en untreated animales). Además, los animales en los cuales la prevención química probó ineficaz demostrado en todo caso la presencia de las lesiones tumoral confinadas a la próstata sin las lesiones metastatic.

[0014] Los resultados que obtuvimos in vitro y en el modelo animal en el cual nosotros no atestiguó ningún adverso o el efecto colateral sugiere eso el tomar el catechins pudo causar el bloqueo del proceso y por lo tanto del acto tumoral favorable en cualquier progresión de la enfermedad in vivo. Este requisito previo es el racional para procurar una prevención química del cáncer de la próstata adentro hombre.

[0015] Por lo tanto planeamos y realizamos un estudio para verificar esto hipótesis. Para este propósito, una población de temas con de riesgo elevado de desarrollar la enfermedad neoplástica (temas en los cuales el alto-grado el PERNO pre-neoplástico de la lesión fue demostrado por medio de aguja-biopsia de la próstata) fue sujetado al tratamiento con la formulación indicada abajo con dosis del magnesio 600 por día contra el placebo (dividido en 3 administraciones por día) para una duración total de 1 año con procedimiento double-blind del randomization.

[0016] Después de la prueba inicial del PERNO del alto-grado, los temas estaban convocó cada 3 meses para recibir 9 cajas de cápsulas a la vez, a cantidad suficiente para un tratamiento de 3 meses. Cada tema estaba ya incluido previamente en un programa watchful del `del `que esperaba se realizó en departamento aferente de la urología. Cada 3 meses cada tema fue recordado a realice el histórico, el PSA objetivo de la examinación, total y libre. En 6 y 12 meses del principio del estudio, histórico, objetivo la examinación, la ecografía transporte-rectal y el traz de la próstata fueron realizados por el departamento de la urología. El número de las muestras de la biopsia estaba entre 8 y 18. Durante el período de la observación una aguja-biopsia inicial de la próstata era realizado para demostrar el PERNO del alto-grado, uno en 6 meses y uno en 1 año excepto los casos en los cuales subida repentina del PSA, alteración de otra parámetros clínicos o el inicio de sintomatologías características divulgado por los temas durante la examinación objetiva había sugerido la necesidad razonable de realizar la examinación anterior.

[0017] En caso de la diagnosis del adenocarcinoma, el paciente caído de el estudio inmediatamente (falta de la prevención química) y fue enviado a la terapia recomendada sugerida por el urólogo de la referencia.

[0018] Los temas fueron seguidos para la duración por lo menos de 1 año y durante el estudio los siguientes fueron determinados, en 6 y 12 meses: número [de 0019] de casos del inicio del carcinoma de la próstata en los dos ramas del estudio (tratado contra placebo), [0020] época media de el inicio del carcinoma comparó con la fecha de la diagnosis del PERNO, [0021] sintomatología objetiva, [0022] grado de Gleason, [0023] clínico la etapa, [0024] variaciones del PSA calcula, volumen de la próstata [de 0025].

[0026] En cada cheque durante la examinación objetiva el doctor tomó la nota de los efectos colaterales o indeseados posibles que se presentan durante tratamiento con catechins.

[0027] Resultados: en el rama de los temas trató, ningún caso del inicio de el cáncer de la próstata fue verificado ni después de 6 meses ni después de 1 año de el principio del tratamiento mientras que en el rama trató con el placebo el inicio era respectivamente el 30% y el 40% que está muy cerca del esperado resultados. De hecho, de una examinación de la literatura científica en tema se deduce que el riesgo del inicio del cáncer de la próstata adentro los temas con el PERNO alto del grado son los 50% en el plazo de 1 año.

[0028] Para resumir, el descrito más abajo de la formulación demostrado estar extremadamente eficaz en la prevención del inicio del cáncer de la próstata después de 6 meses y 1 año del tratamiento en pacientes con de riesgo elevado del inicio (PERNO alto del grado).

[0029] Es muy importante subrayar que la administración systemic de las dosis antedichas de la formulación de la cual es el tema esta patente no demostró ningún riesgo para los pacientes ni el colateral o efecto nocivo durante la época entera del tratamiento y por lo tanto los efectos descritos se asocian a la ausencia del riesgo de la toxicidad o cualquier otro efecto colateral. El tratamiento estaba particularmente bien aceptado por los temas; el último divulgó un estado difundido del bienestar y más vigor.

Efectos y características terapéuticas del producto en próstata benigna Hipertrofia (BPH)

[0030] La capacidad mencionada en la introducción de actuar como muy antioxidantes de gran alcance y contra-tensionan y los factores del contra-envejecimiento sugieren a acción beneficiosa de eso en sintomatología de la hipertrofia de la próstata. De hecho, se sabe que tales condiciones desempeñan un papel causal en próstata hipertrofia, una enfermedad que es claramente correlatable con el envejecimiento del hombre. En adición, se subraya que estos compuestos probaron capaz adentro diversos modelos experimentales de inhibir los efectos de la testosterona. La acción androgénica también está implicada en la génesis de la próstata patología e hipertrofia. Esto constituye el racional científico eso prueba de cómo la administración systemic de una formulación capaz contribuir una dosis adecuada del catechins puede ser eficaz en la prevención y la reducción de la sintomatología correlacionaron con benigno hipertrofia de la próstata. Es también muy importante subrayar eso administración systemic de las dosis indicadas abajo de la formulación cuál es el objeto de esta invención no reveló ningún riesgo para pacientes durante toda la hora del tratamiento y por lo tanto de los efectos descrito se asocian a la ausencia del riesgo de la toxicidad o el otro efecto colateral.

[0031] Los experimentos conducidos por nosotros mismos en un número adecuado de los casos clínicos demostraron a eso la administración diaria de tres cápsulas contener la formulación antedicha sin la ayuda de otra los remedios o las drogas probaron eficaz después de 3 meses del tratamiento cerca fuertemente reduciendo la sintomatología de la próstata y particularmente adentro mejorando el urination (duración, época de esperar, el vaciar de la vejiga) y reduciendo el urination nocturnal mientras que permite sueño ininterrumpido y por lo tanto traer una mejora considerable a la calidad del vida del paciente. Los efectos beneficiosos registraron comparable probada o mejore a menudo que ésos obtenibles con el uso de remedios terapéuticos sabido y utilizado convencionalmente como la alfa-lithics, productos fitosanitarios y anti-androgenics (phinasterids).

DESCRIPCIÓN DEL PRODUCTO

[0032] El producto administrado a los temas humanos voluntarios aparece como cápsulas o tabletas que contienen 200 el magnesio cada uno de la mezcla siguiente de polyphenols (catechins) extraídos del té verde que viene del mejor localizaciones de China o de otras fuentes vegetales como se describe anteriormente y compuesto como sigue.

TABLE-US-00001 Catechins total no no menos que 80 (EC, ECG, EGC, GCG, EGCG): de qué EGCG: no no menos que 50 Cafeína: menos de 1.5 El ácido gálico, el otro catechins y menos de 20 derivados de la oxidación de catechins:

[0033] Como puede ser visto, el extracto era descafeinado traer el cafeína contente abajo a un nivel muy bajo (menos de 1.5%) que corresponde a a calcule más bajo que lo contenida en promedio en una media taza de té. Esto el tratamiento permite el uso de la preparación sin causar estados de excitación y sin interferir con sueño en caso de systemic administración por la tarde. La dosificación recomendada es 3 cápsulas por día para los primeros 3 meses, que corresponde al contenido del polyphenol en 5 a 10 tazas de té verde, tomadas posiblemente con las comidas principales. Esto la dosificación permite el hecho que en países orientales (donde la incidencia de las patologías de la próstata, de BPH y del cáncer de la próstata es mucho más baja que en el oeste) la consumición típica es 10 tazas de té verde por día. En adición, se ha divulgado en la literatura científica eso la administración de 1 g por el día del catechins al varón y a la hembra se ofrece voluntariamente entre 21 y 71 años de la edad no tenía ningún efecto dañoso.

[0034] Estas moléculas con tales características interesantes no son típicas solamente del té verde chino pero están también presentes en numeroso otras clases de vehículos, carne y productos de la vid y productos del vehículo típicos del ambiente mediterráneo. Está así claro que cualquier producto haciendo uso una mezcla de éstos los compuestos o de uno o varios purificaron las moléculas incluso de fuentes con excepción del té verde chino caen dentro de alcance de la protección de esta invención.

Efectos y características terapéuticas del producto aprendido objetivo.

[0035] Los experimentos hechos por nosotros en un número adecuado de casos clínicos demostrado esa administración diaria de contener de tres cápsulas formulación antedicha sin la ayuda de otros remedios o drogas demostró ser eficaz después de 6 meses y de 1 año del tratamiento en la reducción a cero el inicio del cáncer de la próstata en pacientes a riesgo (alto grado de PERNO).

[0036] Para prevenir el inicio del cáncer de la próstata en hombre y obtenerlo beneficie en los síntomas de la hipertrofia benigna de la próstata, en base a el precedente, la derecha de característica intelectual del antedicho fórmula y de todas las asociaciones y variaciones posibles en diferente proporciones de los componentes y de las características vegetales activas y especialmente del catechins se demanda como encontramos que la producción del producto análogo obtenido con diversas proporciones de catechins o con EGCG purificado u otros cotos purificados individuales del catechins aún las características beneficiosas aunque nuestros experimentos se parecerían demostrar eso asociación y proporciones usadas por nosotros mismos mayores ventajas de la oferta adentro términos de la eficacia, de la absorción y del metabolismo, storability del producto y reproductibilidad de resultados. Además, incluso el uso de otras clases de los vehículos entre para los cuales ésos mencionaron arriba como fuentes primarias la purificación del catechins baja bajo esta patente mientras que se sabe eso los principios activos que determinan las características beneficiosas del el producto descrito es el catechins (polyphenols) y n EGCG particular y que estas moléculas son extractables--aun cuando en diferente cantidades y con diversa eficacia--iguale de otros vehículos correlacionado terminantemente con sinensis de la camelia en términos taxonómicos y de todavía otros tienen gusto de la vid y de sus vehículos del producto y numerosos típico del tipo mediterráneo nutrición.

[0037] Uso de la preparación dicha para los propósitos terapéuticos descritos antes se demanda. Particularmente, uso de la formulación para la producción de medicinas y excedente - productos o naturalistic contrario u homeopático medicinas lo que sea el vehículo o los excipientes agregados a formulación o la manera de la administración o la dosificación y el diferente procedimientos del uso o de la preservación para el tratamiento de la próstata benigna hipertrofia (BPH) y su sintomatología y para la prevención del inicio del cáncer de la próstata en el hombre para químicamente preventivo y terapéutico los propósitos por lo tanto se demandan.

[0038] Puesto que gracias a lo completo de nuestros estudios que se extienden de modelos celulares in vitro a los modelos animales pre-clínicos hasta que hombre, identificamos los principios activos eficaces en el producto químico prevención del cáncer humano de la próstata, y para el tratamiento de la próstata benigna los síntomas de la hipertrofia, caen bajo esta demanda independientemente del procedimiento de la purificación adoptado porque es su uso que demuestra características beneficiosas. La derecha de característica intelectual de análogo las síntesis que demuestran las mismas características beneficiosas en hombre están por lo tanto demandado.

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